如何通过全面的研发策略和质量控制措施减少药物注册申请中的发补问题

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2024-05-08 浏览次数：11

为了减少药物注册申请中的发补问题，药品注册人员和研发人员可以采取一系列全面的策略和质量控制措施，以确保药物注册申请的顺利进行。以下，CATO标准品将更详细地介绍这些措施及其重要性：

1、深入学习ICH和中国药典相关指导原则、法规等：研发人员和注册人员应当充分学习和了解药物注册的相关指导原则和法规，如ICH（国际人用药品注册技术协调会）制定的质量、安全性和有效性指导原则，以及中国药典对药品质量标准的规定。这些指导原则提供了规范和要求，对药物注册申请的准备和提交提供了明确的指引。遵循这些指导原则可以减少因未满足法规要求而引起的发补问题。

2、充分开展药物研发，重点关注关键质量属性（CQA）的选择与评估：在药物研发过程中，应对影响药物质量、安全性和有效性的关键质量属性进行系统的选择和评估。CQA定义确定了药物的关键特性，如杂质谱、溶出度、含量均一度等。正确选择和评估CQA可以减少因关键质量属性不明确或评估不充分而导致的发补问题。研发过程中应采用质量源于设计（QbD）的理念，通过系统的实验设计和风险评估，建立药物质量与工艺参数之间的关联，并在此基础上优化生产工艺，确保药物质量的一致性和稳定性。

3、积极解决杂质对照品问题，完善杂质谱特征：

①国外上市但国内未上市的药物：积极寻找相关杂质信息，通过合作、购买或技术交流等方式获取必要的杂质对照品信息。必要时可与国外药政机构或生产厂家沟通，获取已上市药物的杂质谱信息。

②注册标准中缺乏杂质名称和结构信息：进行更深入的研究和实验，采用先进的分析技术如高分辨质谱（HRMS）、核磁共振（NMR）等对杂质进行结构解析和鉴定，尽可能确定并提供杂质的名称和结构信息。

③杂质信息不完整或难以获得：与专业机构、合作伙伴或独立实验室合作，定制合成或分离提取必要的杂质对照品，以支持药物注册申请中对杂质的评估和控制。完善的杂质谱特征有助于准确评估杂质的安全性风险，制定合理的杂质限度，减少因杂质问题导致的发补。

4、规范撰写质量标准和CTD资料，确保内容完整、准确：在准备药物注册申请资料时，应严格按照法规要求和技术指导原则，规范撰写药品质量标准和CTD（通用技术文档）资料。质量标准应准确、详尽地描述药物的质量特性和检测方法，包括鉴别、含量测定、有关物质、溶出度等，确保符合药典或注册标准的要求。CTD资料应按照指定的格式和结构进行撰写，模块内容完整，数据可溯源，逻辑清晰，以满足审评人员对资料的评估需求。资料中应包括充分的研究数据支持，如原料药和制剂的质量研究、稳定性研究、临床试验等，证明药物的质量、安全性和有效性。

通过深入学习相关指导原则和法规、充分开展药物研发、积极解决杂质对照品问题以及规范撰写质量标准和CTD资料，可以从源头上预防和减少药物发补问题的发生。这些措施有助于全面提升药物注册申请的质量和合规性，加快审评进程，提高审评通过率。减少发补，选择CATO标准品，为药物研发和注册申报保驾护航。