卡利拉嗪(Cariprazine,商品名:Vraylar®,货号:C4X-2408),由匈牙利Gedeon Richter公司原创开发,现由艾伯维(AbbVie)销售。2015年9月获得美国FDA批准上市,用于治疗成人的精神分裂症以及与双相I型障碍相关的躁狂或混合发作,是新一代具有独特D3受体选择性的非典型抗精神病药物。
独特机制:高选择性D3受体调节
卡利拉嗪是一种高选择性的多巴胺受体部分激动剂,其独特之处在于:
D2/D3受体部分激动剂:能双向调节多巴胺系统,在高多巴胺水平时表现为拮抗,在活性不足时提供激动效应,实现更精细的神经递质平衡调节。
高D3受体亲和力:其对D3受体的亲和力远高于D2受体(约6-8倍)。D3受体密集分布于大脑中与认知、情绪及动机相关的区域,这种偏好性被认为是其改善阴性症状和认知缺陷的关键。
多重受体调节:同时作用于5-HT1A受体(激动)和5-HT2A受体(拮抗),形成更全面的神经递质调节网络。
与阿立哌唑等同类部分激动剂相比,卡利拉嗪的D3选择性更高,理论上具有更好的疗效-副作用比。临床研究证实,其在改善精神分裂症阴性症状和认知功能方面表现优异。
市场前景与商业机会 根据艾伯维(AbbVie)公开的财务报告,Vraylar®在全球市场的销售增长迅速。2023年,其全球净收入达到27.59亿美元,同比增长35.4%,第四季度单季收入更是达到7.89亿美元,增幅高达39.8%。 这一增长势头在2024年得以延续,全球净收入进一步增长至32.67亿美元,同比增长18.4%。在艾伯维神经科学板块89.99亿美元的总收入中占据超过三分之一的份额,成为该业务单元的绝对增长引擎。 这一增长轨迹展现出典型的"重磅炸弹"药物特征:从2021年的17.28亿美元到2024年的32.67亿美元,年复合增长率高达23.7%,远超行业平均水平。
Vraylar®的强劲表现得益于多重因素。该药物连续多年保持双位数增长,在美国抗精神病药物市场中增长最快,市场份额持续扩大。特别是2022年12月获得FDA批准用于重度抑郁症辅助治疗后,适应症范围进一步扩展,目前已获批四项适应症,覆盖精神分裂症、双相情感障碍等多个治疗领域。
卡利拉嗪药物研发与质量控制 无论是原研药物的持续优化,还是仿制药的等效性研发,卡利拉嗪复杂的分子结构和独特的药理机制都为研发团队带来了多维度的技术挑战。 这些挑战直接体现在对药物纯度的极致要求上,因为任何微量杂质都可能影响其的药理作用。 对于卡利拉嗪这类结构复杂的精神类药物,杂质的精准识别、结构确证和安全性评估是确保药物安全性和有效性的基石,也是研发成功的关键要素。 CATO提供卡利拉嗪相关杂质对照品支持 完成这一系列精密的分析工作,离不开可靠的杂质对照品。CATO凭借其在杂质对照品领域的专业优势,可提供卡利拉嗪(Cariprazine)相关杂质对照品全方位支持,为药物的研发与质量控制提供坚实保障。