从样品稳定性到异构分离：标准品如何助力复杂杂质分析

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-05-21 浏览次数：2

在药物研发和质量控制的漫长道路上，杂质分析始终是绕不开的核心难题。尤其是面对结构复杂、含量极低、稳定性差或存在多个异构体的杂质，传统分析手段往往力不从心。而标准品（标准物质）的引入，不仅为定量分析提供了准确依据，更在方法开发、数据比对和法规申报等多个环节中扮演关键角色。

一、稳定性问题：标准品让“易变”可控

许多杂质（如亚硝基杂质、光敏性中间体）具有极低的稳定性，对贮存条件和分析过程极为敏感。使用经验证的高纯度标准品，可以：

明确杂质在不同条件下的降解路径

优化样品制备与保存条件

降低假阴性/假阳性结果的风险

  通过稳定性研究用标准品建立“稳定性指纹图谱”，为原料药和制剂的生命周期管理提供了坚实支撑。

二、异构分离：精准识别“结构影子”

某些杂质之间仅有细微的结构差异（如对映异构体、顺反异构、构象异构），但其毒理性质和活性却可能大相径庭。标准品在此类分离识别中提供了三个层面的帮助：

同类异构体的保留时间比对

核磁共振、质谱等谱图确认

建立相对校正因子（RCF）进行定量

例如，在亚硝基氨氯地平研究中，不同异构体的合成及其谱图确认成为是否成功建立分析方法的关键。高质量标准品可直接验证分离效果是否“真正分清”。

三、方法开发：标准品是验证的基石

从液相色谱到GC-MS、qNMR，再到最新的HRMS技术，任何一项杂质分析方法的建立，都必须围绕“定性”和“定量”的双重目标。标准品在这之中提供了：

方法专属性验证

线性范围与灵敏度评估

体系适用性与迁移性确认

  它们如同标定仪器的“尺子”，使方法开发具备客观可控的评价基础。

四、法规申报：标准品是合规的“语言”

在全球药政审评趋势愈发严格的大背景下，使用权威机构或可靠第三方提供的标准品（特别是具有COA或同位素标记的标准品）已成为杂质控制策略不可或缺的一部分。它们可用于：

编制ICH M7风险评估报告

提供完整的定量分析数据支持

加速审评过程、减少技术质疑

  尤其在面对需“控制至可接受水平”的遗传毒杂质时，标准品就是申报资料可信度的保证。

五、结语：标准品不是配角，而是关键合作者

在复杂杂质分析日益成为行业瓶颈的当下，标准品不仅是“工具”，更是与分析方法开发团队并肩作战的“关键合作者”。从样品稳定性评估到异构分离优化，从分析方法验证到法规合规申报，标准品贯穿其中，提供了科学、精准且可重复的支撑。

未来，随着杂质研究向更深层次演进，标准品的作用还将延伸至“智能比对”、“数据驱动”等新场景，成为分析科学向前推进的重要力量。