稳定性与杂质：从原料到成品，如何保障药品稳定性？

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-06-09 浏览次数：1

药品稳定性是确保其安全性、有效性和质量一致性的关键因素。随着药品研发的日益精细化和监管要求的不断提高，如何从原料到成品全流程控制杂质、保障稳定性，已成为制药企业核心竞争力的重要体现。

一、稳定性与杂质：相辅相成

药品的“稳定性”指其在储存和使用过程中维持理化性质、纯度和疗效的能力。其核心目标是保证在规定的有效期内，药品不发生降解、变质或产生有害杂质。

而“杂质”包括原料杂质、工艺残留、中间体、副反应产物、降解产物等，它们不仅会影响药品的稳定性，还可能带来安全隐患。例如，部分降解杂质具有潜在毒性，可能引发致敏、致突变甚至致癌风险。

因此，稳定性研究与杂质研究往往是同步推进的，两者在质量控制体系中形成“预防+验证”的闭环结构。

二、从源头管控：原料质量是关键

药品质量的第一道防线在于原料。原料药（API）中若含有杂质、金属离子、水分或残留溶剂，可能在制剂过程中发生进一步反应，导致不良降解。

控制措施包括：

选择稳定性高的晶型或盐型；

优化合成路线，降低反应杂质生成；

使用合格的辅料和包材，避免与原料发生化学反应；

建立完善的原料稳定性档案与供应商审计机制。

三、工艺优化：预防杂质生成

生产工艺的设计直接决定了药品在制造与储存过程中的“应力负荷”。例如：高温干燥、pH剧烈波动、暴露于氧化环境等，都可能加速药品降解。

因此应：

优化制剂处方与工艺参数；

控制水分、氧气、光照等外部条件；

选择合适的包材系统（如PTP铝箔、抗光瓶）；

引入质量源于设计（QbD）理念，通过工艺参数与产品性能的系统建模，预判稳定性风险点。

四、稳定性研究：建立科学预测机制

稳定性研究不仅是申报资料的一部分，更是保障产品全生命周期质量的依据。通过加速试验、长期试验、中间条件试验等手段，研究人员可以模拟药品在运输、储存、使用过程中的行为，评估其有效期与储存条件。

同时，应监控关键降解杂质的变化趋势，采用高灵敏度分析方法（如UPLC-MS/MS）进行定量，确保其始终在限度内。

五、监管趋势：杂质谱的透明化

近年来，ICH M7、ICH Q3A/B 等国际指南对基因毒性杂质（GTIs）和未知杂质提出了更为严格的控制要求。EMA、FDA、NMPA等监管机构也日益强调药品“全生命周期杂质追踪”概念。

这意味着：

所有潜在杂质来源必须可追溯；

对未知杂质应建立结构预测与毒理学评估机制；

一旦有新的降解产物被发现，需及时更新稳定性研究方案并补充申报资料。

结语：

药品稳定性不是单一技术点，而是研发、生产、分析、法规、质量控制等多学科协同的结果。只有从源头到终端全链条重视杂质控制与稳定性研究，才能真正实现高质量药品的持续供应，守护每一位患者的用药安全。