从识别到控制：多组分药物制剂杂质分析全解

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-06-20 浏览次数：5

缓控释制剂、生物类似药复合制剂等）走向临床和市场。相比单一成分药物，这类制剂因含有多个活性药物成分（APIs）与辅料，结构复杂、相互作用多样，杂质分析的难度大幅提升。如何高效、准确地识别和定量这些杂质，成为确保药品质量与安全的关键环节。

一、面临的主要挑战

杂质谱复杂交错
多组分制剂中，不仅需分别识别每个API本身的降解杂质、工艺杂质、起始原料残留，还要分析不同成分间的相互反应产物。由于杂质种类多、浓度低、结构相近，常规分析方法往往无法胜任。

方法专属性差
多个组分可能在色谱或光谱中出现重叠信号，造成峰分离困难或共洗脱，影响定量准确性，尤其在多组分同时定量（Simultaneous Quantification）场景中尤为突出。

参考物质缺乏
用于方法建立、验证和系统适应性的杂质对照品难以齐备，尤其是中间反应副产物、特异性降解产物和交叉反应杂质，制备成本高、结构鉴定难、稳定性差。

法规合规压力高
各大监管机构（如FDA、EMA、NMPA）对多组分制剂中的潜在杂质、基因毒性杂质、金属残留等均提出更高要求，要求开发者提供详尽的杂质谱研究和风险评估。

二、解决方案与策略

多维分离技术耦合
结合多种色谱手段（如二维LC、LC-MS、SFC等）进行高分辨率分离，可有效解决杂质重叠、峰干扰等问题。特别是在低含量杂质定量中，LC-MS/MS与QToF技术的灵敏度和结构解析能力为杂质确认提供支持。

靶向与非靶向并用策略
通过非靶向筛查方法（如高分辨质谱+代谢路径推演）建立杂质指纹图谱，同时辅以已知杂质的靶向定量分析，实现全谱覆盖。

合成杂质标准品以支撑研究
依托定制合成服务，提前规划并制备关键杂质对照品（包括工艺杂质、降解产物、共反应副产物等），用于方法验证、系统适应性、定量校准及法规申报。像CATO标准品平台已积累数万种高难度杂质定制项目经验，为开发者提供强大支撑。

稳定性研究与模拟降解结合
通过加速降解、应力条件下的稳定性研究，配合LC-MS分析，可以提前发现潜在杂质及其生成路径，为控制策略提供依据。

与法规接轨的分析验证体系
围绕ICH Q3A/B、ICH M7、ICH Q6A等标准，建立包含限度设定、方法学验证、毒理关联分析在内的全流程合规体系，有效提升申报成功率。

三、结语

多组分制剂的复杂性给杂质研究带来诸多挑战，但也推动了分析技术、合成能力和质量控制理念的不断进步。借助先进分离检测平台、可靠的杂质标准品资源，以及科学合理的研究设计，开发者完全可以实现对复杂制剂杂质的全面识别与精准控制，为药品质量保驾护航。