杂质定量不再难：标准品在qNMR方法建立中的关键角色

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-05-28 浏览次数：6

在药物研发与质量控制过程中，杂质定量分析始终是一项挑战性的任务。尤其是在法规监管日益严格的背景下，对杂质的精确定量提出了更高的要求。**定量核磁共振（qNMR）**作为一种不依赖响应因子的绝对定量技术，近年来在杂质分析领域受到广泛关注。而在qNMR方法的建立与实施中，标准品的选择与应用无疑是整个体系的核心支柱。

qNMR的优势：无需校正因子，适用范围广

与HPLC等传统分析方法相比，qNMR具有多方面的优势。其最显著的特点是能够实现对任意可溶核磁活性化合物的直接定量，不依赖于杂质本身的比色响应或检测灵敏度差异。这使得qNMR特别适用于无UV吸收、无商用标准品、复杂结构或热不稳定杂质的定量检测。

然而，qNMR方法的准确性高度依赖于参比标准品的质量与特性。这就将“标准品”的作用推到了方法开发的核心位置。

标准品的角色：不仅是参比，更是质量锚点

在qNMR中，标准品作为内标或外标存在，直接参与积分比计算，其质量属性将直接影响定量结果的准确性和可重复性。理想的qNMR标准品应具备以下几个条件：

1. 纯度高且明确（≥99.5%），便于溯源和量值传递；

2. 化学稳定性强，避免在测试过程中降解或反应；

3. 信号清晰、无重叠，在核磁谱图中能与被测物清楚分离；

4. 干燥状态明确、无吸湿性，便于称量和溶解。

因此，选择一款合格且专用于qNMR的定量标准品是建立可靠方法的第一步。

案例应用：qNMR助力亚硝胺杂质分析

近年来，亚硝胺杂质因潜在的致癌风险而成为监管重点对象。许多药品原辅料中微量存在的亚硝胺需进行精准定量，而其复杂结构和低浓度往往让传统方法力不从心。qNMR技术凭借其灵敏、直接、无需比色因子的优势，成为理想选择。此时，高纯度亚硝胺类标准品成为不可或缺的工具。