二代ALK抑制剂赛道拥挤，塞瑞替尼（Ceritinib）关键杂质谱及控制难点梳理

二代ALK抑制剂的结构复杂性与合成挑战

根据《中国药典》和ICH Q3A/Q3B指导原则，对新原料药和新药产品中的杂质需进行系统鉴定与控制，特别是遗传毒性杂质（如芳香胺类、硝基化合物等）和潜在致突变杂质（PAMs）的限度要求极为严格（通常需控制在ppm级别）。塞瑞替尼在合成路线中可能引入的关键杂质包括：

• 起始物料残留：如5-氯-2,4-二氯嘧啶、2-(异丙基磺酰)苯胺等；

• 中间体残留：如未完全反应的氯化或磺酰化中间体；

• 副产物：如二氯杂质、N-氧化物、去甲基化产物或二聚体；

• 降解产物：在高温、高湿或光照条件下产生的水解产物、氧化产物等。

已有研究表明，塞瑞替尼在酸性条件下易发生显著降解（降解率可达60%以上），在氧化环境中可生成N-氧化哌啶衍生物，这些杂质不仅影响药品的纯度和稳定性，还可能带来潜在的安全性风险。

CATO可提供塞瑞替尼(Ceritinib)多种已知杂质的高纯度对照品，涵盖工艺杂质、降解产物及潜在基因毒性杂质，所有产品均经过核磁（NMR）、质谱（MS）、高效液相（HPLC）等多维结构确证，并提供完整的分析证书（CoA）、结构确证图谱及溯源资料，符合ICH和NMPA对杂质研究的技术要求。