关键质量属性与质量标准的动态关系：确保药物质量与患者安全

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2024-05-08 浏览次数：11

CATO 标准品百科：关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）和质量标准在药物开发和制造过程中发挥着至关重要的作用，但它们并不等同，且两者之间的关系也不是一一对应的。CQA是对产品的关键特征的描述，它们对产品的安全性、质量和有效性产生直接影响。质量标准则是制定产品质量要求的规范文档。在探讨关键质量属性和质量标准的关系时，以下几点值得注意：

1. 关键质量属性的构建和标准制定：有些关键质量属性可以成为制定质量标准的基础。例如，溶出度可用来评价关键质量属性中的活性药物成分的溶解度和片剂的崩解时间等。但并非所有关键质量属性都能直接转化为质量标准，尤其是那些可以在生产工艺中通过过程分析技术（Process Analytical Technology, PAT）实现良好控制和实时监测的属性。

2. 非关键属性的考虑：一些非关键属性也可以包括在质量标准中，以确保产品的整体质量。然而，标准中可能不涵盖一些在工艺中能够良好控制并持续获得的属性，如片剂微生物限度不需要逐批检验，而是通过验证的无菌工艺和环境监控来保证。

3. CQA的动态性：确定产品的关键质量属性是一个动态的过程。随着对产品安全性、有效性以及工艺知识的增加，CQA需要不断更新。这意味着CQA的界定需要根据科学研究和实验结果进行调整和完善。例如，通过质量源于设计（Quality by Design, QbD）方法，可以系统地研究工艺参数和原料属性对CQA的影响，从而优化工艺设计和控制策略。

4. 质量标准的制定：质量标准是确保产品质量和一致性的指导文档。标准的制定应基于科学研究和严谨的实验结果，涵盖与产品关键质量属性相关的检验项目，如有关物质、含量测定、溶出度等，以保障产品的质量、安全性和有效性。同时，质量标准应符合相关法规和药典的要求，如中国药典、美国药典（USP）和欧洲药典（EP）等。

5. 质量标准的更新：质量标准也需要根据CQA的更新进行相应的调整。随着对产品理解的深入和生产工艺的改进，质量标准应该及时更新以反映最新的科学知识和实验数据。例如，通过对工艺验证和持续工艺验证的结果进行评估，可以优化质量标准中的检验项目和接受标准，提高质量控制的效率和可靠性。

6. 利用先进分析技术加强CQA和质量标准的关联：先进的分析技术如近红外光谱（NIR）、拉曼光谱和高效液相色谱（HPLC）等，可用于实时监测关键工艺参数和产品质量属性。通过建立工艺参数与CQA之间的定量关系，可以实现对CQA的在线预测和控制。这种实时质量监控方法可以与传统的质量标准检验方法相结合，提高质量管理的效率和可靠性。

结论：关键质量属性和质量标准在药物开发和制造中密切相关，但它们是不同的概念。关键质量属性的识别和制定为质量标准提供了科学基础，但标准制定需要考虑更多因素，如法规要求、工艺控制和实时监测等。同时，CQA的界定是一个动态的过程，需要随着科学进展和实验结果的更新而不断调整。通过QbD方法和先进分析技术，可以加强CQA与质量标准之间的关联，实现对产品质量的全面控制和持续改进。确保关键质量属性与质量标准的合理关联和持续演变，有助于提高药物质量和患者安全，促进药品 QC的科学化和现代化。